1. АДАПТАЦИЯ И ПРОБЛЕМА АДАПТОМЕТРИИ

1.1 Общие закономерности адаптации

Адаптация популяций к изменившимся условиям обитания – процесс, постоянно совершающийся в природе как по естественным причинам, так и в результате антропогенных воздействий. Способность к адаптации – одна из отличительных черт живых существ.

Знание закономерностей и эколого-физиологических механизмов адаптации человека к различным климатогеографическим и производственным условиям позволит разработать научно-обоснованные средства и мероприятия по профилактике болезней, связанных со средой, и оказать коррегирующее влияние на состояние здоровья населения.

Адаптация биологических систем к изменяющимся условиям среды начинается со стрессовых реакций, т.е. реакций общезащитного характера. Основная цель реакции на стресс – любыми средствами, затратами, ресурсами компенсировать критическое для жизни внешнее воздействие /52,96,145,203,245/.

Реакции организма на изменение условий существования можно условно разделить на два типа: специфические и неспецифические. Чем больше воздействий вызывают данную реакцию, тем она неспецифичнее, чем уже класс этих воздействий, тем реакция специфичнее. Стресс является неспецифической реакцией на многие факторы. Ее проявления Г.Селье /193/ назвал общим адаптационным синдромом. Г.Селье выделяет три последовательных стадии общего адаптационного синдрома: тревоги, резистентности и истощения /193,194/.

А.И.Воложиным /47,48/ предложена адаптивно-компенсаторная концепция приспособления биосистем (от клетки до биосферы), которой реакции , направленные на изменение структуры и функции обозначаются как адаптивные, а направленные на сохранение структуры и функции – как компенсаторные. При воздействии среды, нарушающем структуру и функцию, на первое место выдвигаются компенсаторные реакции, при этом возникает патологический процесс, направленный на сохранение структуры и функции разрушенного элемента и системы в целом.

Наибольший интерес представляет оценка состояний между здоровьем и болезнью /24,101,255,348/. Состояние, которое ближе к норме, называется донозологическим, а то, которое ближе к болезни – премобидным. Эти состояния возникают в основном в среде с экстремальными условиями существования:

¨ Природные экстремальные зоны – крайний Север, высокогорье, пустыни /46,72,77,150,199,211,216,226,265,287,297,361,363/

¨ Виды деятельности, требующие напряжения адаптационных механизмов - космические исследования, спорт, военные действия, вахтовый метод труда, труд человека-оператора и т.п. /40,110,221/

¨ Зоны, созданные в процессе жизнедеятельности человека – крупные промышленные города, атомные станции и т.п. /177,181,182,210,219,228,264/.

Именно в этих областях ведутся поиски критериев оценки состояния человека, групп людей, популяций, но эти исследования мало сопоставляются друг с другом, ведутся на разных уровнях, изучаются различные системы организма, разрабатываются физические, биологические, математические методы и в результате почти невозможно обобщить данные и создать единую теорию адаптации биосистем.

Мы изучали процессы фенотипической адаптации, которая часто сопровождается глубокими структурными изменениями организма, но эти изменения не наследуются, а в сочетании с наследственными изменениями создают фенотип – индивидуальный облик организма. Целью приспособительных процессов является ослабление и предотвращение отрицательного воздействия среды на организм /154/. Это обусловило тот факт, что наиболее распространенным является определение понятие «адаптации как совокупности морфофизиологических изменений организма, направленных на сохранение относительного постоянства его внутренней среды – гомеостаза» /25,251/.

Адаптация и гомеостаз – взаимосвязанные процессы. Адаптация живых существ – преобразование их физиологических процессов в направлении обеспечения присущего им гомеостаза в изменяющихся условиях обитания. С точки зрения физиологии, адаптация – процесс поддержания такого функционального состояния гомеостатических систем и организма в целом, которое обеспечивает его сохранение, развитие, работоспособность, максимальную продолжительность жизни в неадекватных условиях среды.

Для понимания направления изменений (здоровье Þ адаптация Þ патология или адаптация Þ здоровье) необходимо иметь данные об уровне функционирования систем, о физиологических резервах регуляторных механизмов и о степени напряжения регуляторных систем /2,7,22,23,26,50,73,110/. Степень адаптационного напряжения характеризует «цену адаптации» организма к условиям окружающей среды. Переход от здоровья к болезни представляет собой процесс постепенного повышения этой цены.

Недостаточность механизмов адаптации означает снижение надежности биосистемы, развитие новой формы жизнедеятельности, которая рассматривается как болезнь /4,73,99/.

А.П.Авцын употребляет понятие «биосоциальная плата», так как несмотря на великолепные исходные показатели у организма может оказаться крайне мало биосоциальных ресурсов и тогда плата за адаптированность может оказаться неожиданно высокой /2,110,159,203/. В приложении к человеку «плата за адаптированность - это энергозатраты, морфофункциональная перестройка и даже деструкция звеньев некоторых систем, нарушение обмена веществ, изменение поведения и т.п. На каждой стадии адаптации выделяют те характерные изменения, которые являются «ценой» адаптации /145/. Когда плата за адаптированность становится слишком высокой, могут возникать патологические состояния.

Г.М. Данишевский /74/ выделил 3фазы адаптации, А.П.Авцын обобщил эту периодизацию в /2/:

¨ стадия адаптивного напряжения

¨ стадия стабилизации функций

¨ адаптированность

Для характеристики выделенных стадий приводятся основные функциональные параметры четырех систем организма: системы терморегуляции, системы дыхания, системы кровообращения и иммунной системы /13/.

Различают два этапа большинства адаптационных реакций /144,145/: начальный этап срочной, но незавершенной адаптации и долговременная адаптация, возникающая на основе многократной реализации срочной адаптации при длительном воздействии на организм факторов среды.

Уровень здоровья можно определить на основе оценки функциональных возможностей организма /7,9,23,242,336,346/.

С точки зрения медицины, процесс адаптации – это компенсаторно-приспособительные перестройки, возникающие при жизни в неадекватных условиях среды. (Неадекватные – экологические условия среды, не соответствующие в данный момент генофенотипическим свойствам организма). Задача профилактики – оценить и повысить адаптационные возможности человека.

Проявления адаптации рассматриваются на разных уровнях организации биосистем: молекулярном и клеточном, организменном и с точки зрения жизнедеятельности целых групп /11,53,72,109,114,144,157,265,287,361/ Проблемам адаптации на популяционном уровне посвящено значительно меньше работ /8,97,141,219/, хотя вопрос управления процессом адаптации больших контингентов людей, попавших в экстремальные условия, становится все более актуальным /309/.

1.2. Адаптогенные факторы

Г.Селье назвал факторы, воздействие которых приводит к адаптации стресс-факторами. Другое их название – экстремальные факторы. Экстремальными могут быть не только отдельные воздействия на организм, но и измененные условия существования в целом. По отношению к человеку адаптогенные факторы могут быть природными и социальными, связанными с трудовой деятельностью.

По механизму влияния на организм факторы можно разделить на нейтральные и влияющие на состояние системы /117,159/. Среди влияющих следует выделить повреждающий фактор. Его определяют как внешнее. длительно действующее или резко отличающееся по интенсивности от нормы воздействие любого происхождения., которое может нарушить структуру или функционирование биосистемы.

В природе мы чаще всего наблюдаем комбинированное действие факторов /228,229,246/. Экстремальные раздражители, воздействуя одновременно на организм, различаются по своей природе, силе, последовательности действия. Это затрудняет изучение и понимание процессов, возникающих при этом. Поставить «натуральный» эксперимент практически невозможно. Такая ситуация, видимо, объясняет то, что в современной физиологии нет пока единых представлений об адаптации и функциональных возможностях организма при действии на него экстремальных факторов. Прогнозировать эффект такого действия факторов на основе изучения их отдельного влияния и реакции отдельных показателей невозможно. В литературе можно найти множество противоречивых данных и выводов /117,158,159/. Прогнозировать комбинированное действие факторов разной природы и интенсивности через изучение отдельных раздражителей практически невозможно. Для преодоления этих трудностей предпринимаются попытки выделения ведущих факторов /96,356/. В /128/ выдвинута гипотеза о том, что существует такой механизм регуляции, который включает в себя отклик каждого элемента на соответствующую ему часть воздействия.

1.3. Патология с точки зрения теории адаптации

До сегодняшнего дня нет единого мнения о совместимости адаптационного и патологического процессов. Часто процесс адаптации рассматривается как переходный, конечным результатом которого является формирование определенного функционального состояния: адаптация – дизадаптация /107,288/.

По Г.М.Данишевскому /74/ понятие «дизадаптация» означает процесс адаптации, протекающий с признаками серьезной дисгармонии важных морфофункциональных свойств. Дизадаптированность является результатом того, что плата за адаптацию к экстремальным условиям вышла за пределы физиологических возможностей организма /2,106/.

Американский эколог J.May /308/ определяет болезнь как несоответствие организма и среды, или плохую приспособленность.

Некоторые исследователи разделяют три состояния: 1) физиологическое; 2) патологическое; 3) адаптации /98,255/.

Рассматриваются и два различных типа адаптационных реакций: 1) положительная адаптация – совокупность реакций организма, позволяющих сохранить гомеостазис при предъявлении экстремальных воздействий и расширить диапазон комфортабельности и 2) патологическая адаптация – сохранение гомеостазиса путем крайней мобилизации ресурсов организма. что приводит к истощению регуляторных систем /52,92,186,203,278/. Эти авторы отводят адаптации какое-то определенное место – либо область физиологического состояния, либо переход между физиологическим и патологическим состоянием.

В медицине теория адаптации положена в основу концепции индикации развития патологии по предшествующему неспецифическому отклонению в функционировании систем организма. С точки зрения клинициста, выделяются три состояния (по стадиям процесса адаптации): 1) премобидное состояние (неудовлетворительная адаптация); 2) донозологическое состояние (Напряжение адаптационных механизмов); 3) патологическое состояние (срыв адаптации) /21,22,107/. Диагностика премобидных и донозолонических состояний сложна и является важной проблемой в медицине /7,9,11,19,23,117/.

В ряде работ учение об адаптации сводится в основном к ссылкам на теорию стресса /245,264/.Если невозможно избегание неблагоприятных условий и фактор неспецифичен, то включается стресс-реакция. Неспецифическая стресс-реакция (общий адаптационный синдром) изучена в работах Г.Селье и его последователей /52,107,193,194,228/.

Например, E.Bajusz /254/ считает, что «понятие адаптация является ключевой позицией, обладающей большой познавательной силой не только для физиологов. но и для патологов».

Чтобы выжить, у организма нет другого способа, кроме адаптации к тем факторам, которые ограничивают их жизнь или даже угрожают существованию.

И.В.Давыдовский /73/ настаивал на том, что все реакции организма (в том числе и болезнь) являются приспособительными.

А.П.Авцын с соавт. /3/ считают, что понятия «физиологическое» и «патологическое» взаимосвязаны. Они рассматривают дизадаптацию как переходное состояние между здоровьем и болезнью, или как саму болезнь в скрытой форме.

Таким образом, можно выделить две переходные области, требующие своих методов диагностики: состояние адаптационного напряжения (донозологическое: здоровье – патология) и состояние перехода патологии в нозологию (неудовлетворительная адаптация, премобидное состояние).

Можно говорить и о последнем переходном состоянии - между болезнью и смертью, которое тоже требует своих критериев оценки. Это состояние также является одним из проявлений процессов адаптации. материалы наших исследований подтверждают это мнение.

Кроме того, при переходе из патологии в нозологию патологический признак может выступать как фактор внешней (по отношению к функциональной системе) среды.

Создано множество систем, позволяющих автоматизировать процесс диагностики патологических состояний. Такие системы помогают выявлять скрытые формы заболеваний и выработке схемы лечения. Для этого используются либо экспертные оценки, либо результаты статистической обработки данных, либо методы математического моделирования /19,107/.

Оценкой степени тяжести заболеваний много занимался Г.И.Марчук /138/.Он описал методы построения обобщенных клинических и лабораторных показателей оценки тяжести заболевания, которые могут быть использованы для анализа динамики многих заболеваний.

На основе экспертных оценок создавались независимые наборы параметров. Затем проводилась сложная процедура калибровки. Из симптомов выбирались те, которые примерно линейно зависят от степени тяжести заболевания. Из них составляется линейная комбинация, которую назвали клиническим индексом, отражающим тяжесть состояния индивидуального больного.

Подобные методы изложены в книге И.Б.Погожева с соавт. /148/. Обращается внимание на выяснение условий и допущений, при которых возможно построение обобщенного показателя из определенного класса вещественных функций. Обобщенный показатель состояния процесса восстановления при заболевании ищется путем решения задачи оптимизации.

В /329/ приведен пример применения факторного анализа при диагностике состояний у больных осложненным инфарктом миокарда.

Строятся модели и обобщенные показатели для различных заболеваний (бронхиальная астма, гепатит…)

Все описанные методы требуют тщательного отбора клинических и лабораторных данных, часто очень сложного их получения, привлечения дополнительных методов для определения информативности исходных показателей и сложной калибровки.

1.4. Методы адаптометрии

Первые попытки установить различные степени здоровья и болезни были предприняты еще Авиценной.

Как отмечает Н.А.Агаджанян в /5/, «современный мир – это огромная лаборатория для изучения взаимосвязей человека с окружающей его природной средой и социальными условиями».

Наиболее распространенные способы экологического мониторинга – выявление природных и антропогенных факторов надпороговой интенсивности и анализ состояния здоровья населения /5,13,100/.

Использованию здоровья человека (популяций, групп людей) в качестве индикатора состояния окружающей среды посвящены многочисленные исследования и разработки. Используются в основном показатели заболеваемости, смертности, рождаемости /89,95,130,167,196,210,214,299,301,352/. К сожалению, эти показатели откликаются на изменения окружающей среды и могут зафиксировать последствия экологического неблагополучия часто тогда, когда действие повреждающего фактора уже прошло. Следовательно, они не могут быть использованы для оперативного управления экологической ситуацией /125,335,343,363/. Социально-гигиенические методы оценки и прогнозирования состояния здоровья /196,251,352/ представляют собой попытки построить количественные зависимости состояния здоровья и комплекса факторов ОС. С их помощью строят прогнозы уровня здоровья последующих поколений, проводят разбиение по группам в зависимости от значения выделяемых критериев. Подобные методы требуют длительного наблюдения и очень больших выборок обследуемых людей.

Разработка методов оценки здоровья по состоянию адаптированности популяции (группы людей) к условиям ОС связана с трудностями, обусловленными отсутствием в медицине и биологии общепринятой теории адаптации. Нет общепринятого мнения о том, какие из многочисленных регистрируемых понятий позволяют судить об адаптационных возможностей организма. Не решен вопрос и о способе обработки этих параметров для получения количественной оценки адаптационных возможностей человека и построения модели адаптационного процесса /20,107,124,233,234,22,243,270,315/.

Здоровье населения представляет собой интегральный показатель качества окружающей среды и систем жизнеобеспечения, оно является функцией многих переменных. Решение проблем его оценки немыслимо без системных исследований с привлечением методов математического моделирования /113,225,246,261,307 /.

Рассмотрим основные подходы к выработке количественных критериев адаптированности человека и групп людей к условиям существования.

1. Построение численной оценки функционального состояния физиологических систем по многомерному набору параметров /225,294/. Вводится классификатор функционального состояния (КФС). Он представляет собой решающее правило построения одномерного численного обобщенного показателя функций исследуемой физиологической системы. Затем разрабатывается шкала изменения индекса состояния. Основными методами построения таких классификаторов являются:

· Многомерное шкалирование с помощью вычисления евклидова расстояния в пространстве признаков;

· Многомерное шкалирование с помощью вычисления хеммингова расстояния в пространстве признаков;

· Факторный анализ и метод главных компонент;

· Кластерный анализ;

· Методы обобщенной оценки функционального состояния, основанные на использовании априорной информации о характере изучаемых функций.

По совокупности всех вычислений делается выбор оптимального классификационного алгоритма.

2. Построение методов индивидуальной оценки напряжения систем организма, основанные на общефизиологических тестах:

· Индекс Баевского, дающий информацию о напряжении регуляторных систем организма /22,24/

· Индекс Айдаралиева и Миррахимова, отражающий, по мнению авторов, качество адаптивных реакций человека в горах /9,10,11/

· Показатели, оценивающие абсолютные изменения параметров различных физиологических функций /89,160/.

3. Построение моделей различных систем организма, являющихся индикаторами адаптационных перестроек /10,92,95/:

· Сердечно-сосудистой системы;

· Системы терморегуляции;

· Системы дыхания;

· Иммунной системы

4. Модели человека-оператора. Они служат для оценки эффективности функционирования в различных режимах работы, в аварийных ситуациях /40,45,110,221/.

5. Методы, основанные на вероятностных отношениях /90,93,94,172/. Единую комплексную оценку получают путем сложения оценок отклонений отдельных показателей здоровья от соответствующих средних значений изучаемых признаков. В результате суммирования получают оценку, объединяющую все рассматриваемые компоненты здоровья. Предлагается ранжирование сравниваемых коллективов по величине получаемого суммарного индекса.

6. Исследование корреляционных связей между значениями факторов среды и физиологическими показателями организма /13,212,226,302,320,332/. О влиянии среды на здоровье населения судят по коэффициентам корреляции между степенью выраженности фактора и показателями количественной характеристики здоровья /14,119,224/

7. Часто для выработки критерия адаптированности используются корреляционные связи между показателями функционирования различных систем организма /15,81,82,84,92,139,140,192,274,329,371/. При этом анализируются в основном отдельные парные коэффициенты корреляции и их динамика.

При изучении взаимосвязей наибольшую трудность представляет то обстоятельство, что независимые переменные коррелированы друг с другом. Следовательно, по уравнениям регрессии трудно судить, какие из них существенны для процесса. Для ухода от мультиколлинеарности данных используют метод главных компонент и факторный анализ /33,111,146,187,209,313,320,359/. В то же время можно предположить, что изменение коррелированных величин связано с влиянием на них общих свойств изучаемого процесса, которые невозможно измерить непосредственно.

8. «Более общие свойства» называются компонентами, главными из них являются те, которые вызывают наибольшие изменения в совокупности переменных. Поэтому применяется метод главных компонент /5,104,319/. Метод главных компонент позволяет предложить интегральную характеристику в виде линейной комбинации исходных показателей с весовыми коэффициентами, показывающими вклад каждого из показателей в дисперсию интегрального показателя. С помощью метода главных компонент в /302/ формируется интегральная характеристика функционального состояния в условиях переменной среды, позволяющая по данным тестовых испытаний оценить физиологические резервы организма в отношении физических и социальных факторов. Такая характеристика становится пригодной для оценки состояния, если дисперсия обусловлена качественными различиями в состоянии индивидов.

9. Для интегральной оценки состояний используются регрессионный, факторный и дискриминантный анализ /37,103,118,150,240,242,290/. Например, в /240/ предпринята попытка построения на основе шагового дискриминантного анализа решающего правила, позволяющего прогнозировать эффективность восстановительного комплекса, на основе которого можно обоснованно рекомендовать своевременное проведение такого курса мероприятий. На основе выделенных информативных признаков построена дискриминантная модель для прогнозирования эффективности комплекса восстановительного лечения.

10. Дисперсионный анализ позволил выявить следующие закономерности: рост дисперсии сопровождается подключением резервных механизмов; если не отмечается достоверного роста дисперсий, компенсация нагрузки обеспечивается без подключения дополнительных механизмов /10,103,274/.

11. Критерии оценки адаптированности, основанные на изменении биологических ритмов /41/. Вычисляются средние значения физиологических показателей, пропорциональные соотношения заведомо взаимосвязанных признаков.

12. Приспособляемость и надежность биологических объектов пытаются охарактеризовать количественно на основе математического аппарата статистической теории связи и теории информации /18,111,112,143,349/.

13. Теория информации. С ее помощью M. Conrad /270/ на основе выделенных механизмов приспособления попытался выразить процесс адаптации построив уравнение, выражающее неопределенность поведения биоты при заданной и изменяющейся среде.

14. Распознавание образов /44/. В /253/ описано применение распознавания образов в исследовании развития резистентности к шуму.

15. Теория игр В /304/ приводится пример использования теории игр для описания организма, приспосабливающего свой метаболизм к меняющимся условиям среды.

16. Исследуются приспособительные реакции и с помощью аппарата теории дифференциальных уравнений /19,30,69,184,264,303,368/.

17. Энтропийные методы /121/. В.А.Чернышук /235/ предполагает возможность применения энтропийных методов к оценке состояния человеческого организма. В то же время S.Berry /262/ отмечает отсутствие прямой связи между эволюционными событиями и изменением термодинамической энтропии: необратимость эволюции не есть следствие термодинамической необратимости.

18. В /76/ предлагается ряд эскизных моделей, основанных на положениях теории катастроф. При этом подчеркивается, что разработка моделей «человек-среда-производство» требует средств, адекватных сложности структуры и поведения системы и новых подходов, отражающих базовые закономерности функционирования общества.

19. Методы оптимизации. А.Б.Горстко /66/ предложил систему взаимосвязанных моделей физиологических систем организма, поддерживающих гомеостаз, позволяющую исследовать формирование адаптивной реакции при различных внешних воздействиях и различном состоянии внутренней среды организма. Основа - теория функциональных систем П.К.Анохина /17/. Предложен интересный подход к построению модели саморегуляции. Модель саморегуляции представляет собой задачу минимизации суммарного отклонения показателей внутренней среды от допустимых пределов с учетом распределения приоритетов между показателями энерготрат организма при компенсации отклонений.

20. В США для прогнозирования реакции военнослужащих на воздействие условий ОС создан и испытан ряд робастных моделей /174/. С их помощью прогнозируются физиологические последствия на военнослужащих в ходе боевых операций неблагоприятных условий внешней среды. Особое внимание уделяется разработке моделей теплового стресса.

21. А.С.Болотиным /34/ предложена геометрическая интерпретация распознавания состояний функционирования организма, заключающаяся в том, что распознаваемое состояние обследуемой системы рассматривается как произвольный вектор линейного пространства. Этот вектор раскладывается в сумму компонент по базисным векторам, каждый из которых сопоставляется известным состояниям данной системы. Найден эрмитов оператор

собственные значения которого определяют спектр уровней функционирования обследуемой системы, а собственные функции – закон распределения значений переменной х системы в состояниях с различными уровнями функционирования.

В /356/ описан оригинальный вариант метода структурированных матриц для упорядочения факторов в экосистеме, основанный на представлении в виде интуитивистского нечеткого графа.

В токсикометрии для аппроксимации зависимости при оценке интегральных показателей признана логистическая функция /33/

Для оценки влияния действия факторов используют соотношения /33/:

очевидно, что при с₂ >0 действующие факторы синергичны, а при с₂ <0 они оказывают противоположное действие на оцениваемый эффект.

А.А.Айдаралиев и А.А.Максимов /10/ предлагают исследовать процесс адаптации оценивая физиологический резерв организма:

,

где R - некоторая интегральная величина, представляющая собой сумму от разницы между максимальным значением показателя отдельных функциональных систем Fi при воздействии адекватного возмущающего фактора и его величиной в покое fi ; K - изменяющийся в геометрической прогрессии коэффициент, значение которого тем выше, чем больше число отдельных функциональных систем включено для интегральной оценки резерва организма в целом.

Широко применяются компьютерные информационно-моделирующие системы. Например, такого рода система описана в /16/. Она создана для оценки воздействий на здоровье человека формальдегида (риска дополнительной смертности от воздействия канцирогенных веществ, риска возникновения симптомов токсичности у различных когорт населения).

В работе В.Н.Новосельцева /155/ рассматривается действие сильных поражающих факторов на крыс при сочетанном облучении. Для определения популяционного эффекта предлагается сначала моделировать механизм действия поражающего фактора на отдельный организм, определяя его время жизни, а затем на основе статистического распределения организмов в популяции находить популяционные риски.

В /219/ изложены результаты математического моделирования процессов, происходящих в живых системах при действии повреждающих факторов (основное внимание уделяется радиации). Построена динамическая модель с применением кинетического метода моделирования. Она позволяет проследить изменения (повреждения и репарации) биологических объектов во времени. В отличие от других подобных моделей, действие радиации рассмотрено не только на клеточном, организменном, но и на популяционном уровне.

Н.А.Агаджанян с соавт. /6/ в качестве критерия индивидуальной и популяционной устойчивости к острой гипоксии предлагают использовать среднее геометрическое время жизни и величину разброса.

Таким образом:

а) В литературе имеется много работ, посвященных влиянию различных антропогенных факторов окружающей среды на человека и животных.

б) Большинство исследований направлено на выяснение воздействия на здоровье отдельных факторов ОС.

в) Часто основным показателем при анализе является заболеваемость.

г) Осознана необходимость использования в системе массовых донозологических обследований не традиционных клинико-физиологических методик, а методов, направленных на оценку общих проявлений реакций на воздействие факторов внешней среды /101/.

д) Отмечается важность создания комплексных критериев адаптационного напряжения, необходимость создания новых средств осуществления мониторинга человеческих популяций /97,125,201/.

е) Существует большое разнообразие подходов к оценке адаптированности к условиям окружающей среды. Большей частью в предлагаемых методах используются значения отдельных физиологических показателей. Вместе с тем, многие авторы пишут о необходимости создания критерия по совокупности показателей /11,92,225,261,313/.

Идет поиск универсальных показателей ранних неблагоприятных последствий экстремальных воздействий. Показателей, изменение которых не зависит от вида, пути, времени воздействия тех или иных факторов /126,219,225,235/.

Наличие противоположных мнений по этому вопросу подчеркивает его нерешенность и актуальность.